Der Biosyntheseweg Des Krebswirkstoffs Taxol : Untersuchung zur möglichen enzymkatalysierten Isomerisierung von Taxa-4(5),11(12)-dien zu Taxa-4(20),11(12)-dien

Bok av Johannes Schiffels
Die Aufklrung des Biosynthesewegs des hochfunktionalisierten Naturstoffs und hochpotenten Krebsmedikaments Taxol ist seit einigen Jahren Gegenstand intensiver Forschung. Eine vollstndige Entschlsselung wrde Wege zur komplett autarken heterologen Produktion des Stoffes ebnen, welcher derzeit nur in relativ geringen Mengen aus der natrlichen Quelle, Taxus Spezies (Eibe) gewonnen werden kann. Der hochkomplexe Syntheseweg hinterlsst jedoch gegenwrtig noch diverse Fragezeichen. Ein Beispiel hierfr ist das Vorliegen der ersten Taxol-gerichteten Vorstufe Taxadien in Form zweier Isomere. Dem zellulr weniger abundanten Isomer kommt eine besondere Bedeutung zu, da seine Doppelbindungs-Konfiguration sich in allen darauf folgenden Taxol-Vorstufen wiederfindet. Ziel dieser Arbeit war es daher zu untersuchen, ob entgegen der bisher vorherrschenden Meinungen eine vorherige Isomerisierung durch ein zustzliches Enzym, eine Isomerase, erfolgen muss um die darauf folgenden Schritte zu ermglichen. Im Zuge dieser Aufgabenstellung wurden zwei separate Projektpakete bearbeitet und diese im Gesamtkontext der Taxolbiosynthese diskutiert.