Papel de la Histamina En Cancer de Mama : Procesos Biológicos mediados por Histamina en Células Normales y Malignas derivadas del Epitelio Mamario Humano

En este trabajo de tesis se demostr por primera vez la presencia de los receptores a histamina H3 (RH3) y H4 (RH4) no slo en lneas celulares sino tambin en lesiones benignas y malignas de la glndula mamaria humana. La histamina modula en forma dosis dependiente la proliferacin de clulas tumorales sin modificarla en clulas normales. A travs del RH4 inhibe la proliferacin produciendo arresto del ciclo celular e induciendo apoptosis y senescencia celular, juegando un papel vital en el metabolismo de clulas transformadas. En las lesiones malignas mamarias se observ una correlacin entre la expresin del RH3 y la proliferacin as como tambin con la produccin de histamina. Por otra parte, se demostr que la histamina aumenta selectivamente la radiosensibilidad de las clulas tumorales mamarias sin alterar los parmetros radiobiolgicos de clulas normales y adems es capaz de proteger tejidos normales frente a los efectos de la radiacin ionizante, pudiendo mejorar as la eficacia de la radioterapia como modalidad teraputica para esta enfermedad.