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HIV-1 und virus-spezifische CD8 T-Zellen : Einfluss von Viruslast und viralen Mutationen auf HIV-1 spezifische CD8 T-Zellen
Bok av Vollbrecht Thomas
HlV-spezifische CD8 T-Zellen spielen eine entscheidende Rolle bei der Kontrolle der Virmie in der akuten HIV-Infektion. Im Verlauf der Infektion verlieren sie jedoch ihre Effektivitt. Die Ursachen hierfr sind bislang weitgehend unklar. In dieser Arbeit wurde zunchst die Expression des Zellaktivierungsmarkers CD38 und von PD-1, einem Marker fr Immunerschpfung, auf HIV-spezifischen CD8 T-Zellen untersucht. Die Ergebnisse zeigen, dass es bei fortschreitender Infektion zu einer Fehlregulation dieser beiden Marker kommt, was die Ineffektivitt der CD8 T-Zellen erklren knnte. Des weiteren wurde dem Ansatz nachgegangen, ob eine Kombination aus CD8 T-Zellantworten und einer antiretroviralen Therapie die Virmie zu kontrollieren vermag. CD8 T-Zellantworten gegenber allen wichtigen Resistenzmutationen konnten nachgewiesen werden, wobei der Focus auf die Lamivudinresistenz M184V gelegt wurde. Die Ergebnisse zeigen, dass eine Kontrolle der Virmie durch die Kombination einer antiretroviralen Therapie und CD8 T-Zellen mglich ist. Anwendung knnte dies in einer therapeutischen Vakzine finden.