Hypoxie Und Strahlentherapie : Einfluss synthetischer und natürlicher HIF-Modulatoren auf Wachstum & Strahlensensibilität von humanen Tumorzellen

Infolge von Hypoxie werden Hypoxie induzierbare Faktoren' (HIF) in Tumorzellen stabilisiert. Die Aktivierung von HIF-1 korreliert negativ mit dem Erfolg einer Strahlentherapie und dem berleben des Patienten. Ziel dieser Dissertation war es zu zeigen, dass eine Hemmung der Transkriptionsfaktoren HIF-1 und HIF-2 in vitro durch ausgewhlte synthetische sowie natrliche Komponenten eine Strahlensensibilisierung sowie ein vermindertes Wachstum von Tumorzellen bewirken kann. Die in vitro Resultate der Experimente mit HIF-induzierten Tumorzellen besttigen die HIF vermittelte Induktion von Strahlenresistenz in Tumorzellen. Dabei spielt es keine Rolle, ob HIF zuvor durch sauerstoffabhngige Mechanismen oder durch andere Faktoren wie ebenfalls untersuchte PHD-Inhibitoren stabilisiert wird. Diese Arbeit liefert weiterhin Belege, dass sich eine Ko-Therapie mit natrlichen Pflanzeninhaltsstoffen wie Kurkumin innerhalb der Krebsbehandlung positiv auswirken kann, da die Behandlung mit dieser Substanz zu einer Verminderung des Wachstums und des klonogenen berlebens von Leber- und Brusttumorzellen fhrt, vermittelt ber die Inhibierung von HIF und weiterer zellulrer Signalkaskaden.