R�activation D Une Forme Latente Du Virus Aav Par l'Hsv-1

L'adeno-associated virus de type 2 (AAV-2) est un parvovirus humain non pathogne, constituant actuellement un vecteur de choix en thrapie gnique. Il ncessite la prsence d'un virus auxiliaire tel que l'herps simplex de type I (HSV-1) pour effectuer un cycle rplicatif complet. En absence de virus auxiliaire, son gnome viral associ la chromatine est alors sensible un mcanisme de rpression cellulaire qui teint la transcription de ses gnes rep et cap. L'objectif de ce travail a t d'investiguer les protines de l'HSV-1 qui permettent d'activer l'expression du gne rep, partir d'une forme latente intgre de l'AAV-2. Nous avons montr que la protine ICP0 permettait de ractiver le gne rep, en agissant au niveau transcriptionnel. Cet effet serait dpendant de son activit E3 ubiquitine ligase et de l'activit protolytique du protasome. De plus, nous avons montr que la localisation d'ICP0 dans les corps PML n'tait pas ncessaire pour activer l'expression du gne rep mais que l'interaction de ICP0 avec la protase USP7 participerait indirectement cet effet. Ainsi cette tude a permis de dmontrer que ICP0 est un facteur cl pour ractiver l'AAV-2 de sa latence.