�tude de l'Oncog�ne Kit Dans Les Tumeurs Stromales Gastro-Intestinales

Les tumeurs stromales gastro-intestinales (GISTs) sont caractrises par l'expression et l'activation du rcepteur activit tyrosine kinase KIT. Aprs une tude rtrospective des caractristiques cliniques, histologiques et gnotypiques de 276 GISTs, nous avons tudi le rle de KIT dans leur dveloppement. L'analyse directe des chantillons a ainsi permis de : relativiser l'importance de l'isoforme GNNK-, prciser l'origine de la surexpression de KIT et mettre en vidence une boucle autocrine avec le ligand. Enfin, le dveloppement d'un modle cellulaire exprimant deux dltions de KIT frquemment observes chez les patients, a rvl que ces mutations activatrices conduisaient un blocage de la maturation et du trafic intracellulaire de la protine. En conclusion, partant des caractristiques cliniques et biologiques des GISTs, nous avons dvelopp un modle permettant de mieux comprendre les mcanismes de tumorigense et qui aidera au dveloppement de nouvelles thrapies cibles.