Structure Dynamique, pig n tique Et Expression Du G ne Murin Igf2

Bok av Hagege-H
Igf2, gne murin soumis empreinte gnomique parentale, est hautement rgul. Notre hypothse est que le repliement de la chromatine dans l'espace est dterminant dans la mise en place de ses profils d'expression tissulaires. Ici, nous modlisons l'architecture gnomique nuclaire du locus H19/Igf2. Premirement, grce la mise au point d'un test de Matrix Attachment Region, nous montrons que les forts taux d'expression dans le foie s'accompagnent de l'attachement la matrice nuclaire d'une rgion intragnique. Deuximement, nous prsentons la mise au point d'une technique de Chromosome Capture Conformation quantitative. Nous mettons en vidence que les enhancers spcifiques du foie contactent physiquement le promoteur P1 d'Igf2 spcifique du foie, mais pas ses autres promoteurs, et uniquement au niveau de l'allle paternel exprim. Aussi, les enhancers contactent le promoteur de H19, sur l'allle maternel exprim. Ainsi des formatages spcifiques des expressions d'Igf2 et de H19, mutuellement exclusifs sur chacun des allles parentaux, contribuent la spcificit tissulaire des profils d'expression. En annexe, nous replaons nos travaux dans une perspective pistmologique.