Signalisation Pro-Apoptotique Des R cepteurs Unc5h Et Tumorigenese

Nous avons pu mettre en vidence un mode particulier de drgulation tumorigne de la signalisation apoptotique des rcepteurs UNC5H : la surexpression de Ntrine-1. Nous avons que l'acquisition de cette surexpression par les cellules tumorales constitue un rel avantage slectif car cette surexpression permet aux cellules tumorales de s'affranchir de leur dpendance la Ntrine-1 et ainsi de former des tumeurs voire de former des mtastases. Dans un deuxime temps, nous avons tudi la signalisation apoptotique des rcepteurs UNC5H grce un crible d'ARNinterfrence et 47 nouveaux effecteurs potentiels de l'apoptose sont actuellement en cours de caractrisation. Parmi eux, le complexe PP2A/PR65 a t caractris comme essentiel l'apoptose induite par le rcepteur dpendance UNC5H2 et plus particulirement dans la rgulation de l'angiogense mdie par le couple UNC5H2/Ntrine-1.