Stress Hypoxique Et Immuno vasion Tumorale : Implication des cellules 'Natural Killers' et des microvésicules tumorales

L'hypoxie influence le microenvironnement (ME) tumoral en induisant un environnement immunosupressif dont profite la tumeur. Les cellules tumorales (CT) hypoxiques scrtent des microvsicules (MV) qui peuvent tre internalises par les cellules du systme immunitaires telles que les cell. NK (Natural Killer) afin d'inhiber leur activit cytotoxique anti-tumorale et d'entretenir ainsi le ME immunosuppressif des tumeurs. Nous montrons que l'inhibition de la cytotoxicit des cellules NK par les MV drives des CT hypoxiques implique deux immunomodulateurs, le TGF- et le miR-23a. Aprs leur internalisation par les cellules NKs, ils diminuent l'expression du rcepteur activateur NKG2D la surface des cellules NK et la protine LAMP-1 impliques dans la scrtion des granules cytotoxiques. Nous montrons aussi que les CT hypoxiqes chappent aux cell. NK en dgradant le granzyme B scrt (par autophagie) et qui, une fois entr dans la CT, provoque sa mort. Nos rsultats ont montr que l'inhibition de l'autophagie amliore l'immunit anti-tumorale par les cell. NK chez la souris, ce qui ouvre la voie de nouvelles applications de l'autophagie en immunothrapie anticancreuse.