Groupe Des Chondrodysplasies Avec C tes Courtes Et Polydactylie : Contribution à l'identification des gènes impliqués dans le groupe des chondrodysplasies avec côtes courtes et polydactylie

Le groupe des chondrodysplasies avec ctes courtes et polydactylie (CCP) est caractris par une troitesse thoracique, un aspect en trident du bassin et des malformations viscrales diverses. Ce groupe comporte six entits distinctes, transmises sur un mode autosomique rcessif, dont quatre formes ltales en antnatal (CCP types I IV), la dystrophie thoracique de Jeune (DTJ) et le syndrome d'Ellis Van Creveld (EVC). A ce jour, des mutations dans 7 gnes codant pour des protines ciliaires ont t impliqus: DYNC2H1, IFT80, TTC21B et WDR19 dans la DTJ, EVC/EVC2 dans l'EVC et NEK1 dans la CCP type II. Le but de ce travail a t de contribuer l'identification des bases molculaires de ce groupe. Il a comport trois volets: 1) squenage direct de DYNC2H1 et/ou IFT80 chez des patients DTJ dans le cadre d'un Projet Hospitalier de Recherche Clinique (PHRC AOM 06031) et tablissement de corrlations gnotype-phnotype 2) analyse de deux familles consanguines DTJ non lis DYNC2H1 et IFT80 par cartographie par homozygotie puis par squenage par exome 3) analyse de liaison et squenage de NEK1 et DYNC2H1 dans les CCP de type II et IV.