Synth�se Et Activit� Biologique de Nouveaux Compos�s Ferroc�niques

La pharmacomodulation des molécules biologiquement actives par l'introduction d'une entité organométallique telle que le ferrocène constitue une alternative très intéressante pour pallier les problèmes de recrudescence des résistances aux antipaludiques. Ce travail de thèse est centré sur la conception, la synthèse et l'activité antiplasmodiale de nouveaux composés ferrocéniques. Quatre familles de molécules ont été modifiées structuralement par l'introduction d'un motif ferrocénique. Ainsi, les aminohydroxynaphtoquinones (analogues de l'atovaquone), les hydrazones quinoléiques et acridiniques, les 4-aminoquinoléines (analogues de la chloroquine) et les benzodiazépines (dérivés du flurazepam) ferrocéniques ont été synthétisées. Les études biologiques d'inhibition de la croissance de P. falciparum sur des clones de laboratoire et des isolats cliniques gabonais ont abouti à des résultats très prometteurs, notamment pour la famille des 4-aminoquinoléines ferrocéniques. L'activité cytotoxique et l'indice de sélectivité de ces composés ont également été étudiés et ainsi permis de dégager des candidats médicaments pour un prochain développement.