Kombinierte quanten- und molekularmechanische Untersuchungen zur Acylierung von Klasse A ß-Lactamasen

Im Rahmen der vorliegenden Arbeit wurde der Acylierungsmechanismus von Klasse A ß-Lactamasen untersucht. Die mit der Acylierung einhergehende Spaltung von ß-Lactam-Antibiotika durch ß-Lactamasen stellt den wichtigsten Resistenzmechanismus von Bakterien gegen diese Klasse von Antibiotika dar. Als Modellstrukturen für die Untersuchungen wurden mit der Lactamase TEM1 von Escherichia Coli sowie dem Benzylpenicillin jeweils die prominentesten Vertreter der Klasse A ß-Lactamasen und der ß-Lactam-Antibiotka ausgewählt. Anhand von theoretischen Untersuchungen wurde ein mit experimentellen Untersuchungsergebnissen übereinstimmender Reaktionsmechanismus erarbeitet und anschließend die Acylierungsreaktion modelliert und analysiert.