M�tabolisme H�patocytaire Et Insulinor�sistance

Avec une prvalence en constante augmentation, le diabte de type II est devenu un rel enjeu de sant publique. Cette pathologie se caractrise par une hausse de la production hpatique de glucose, reflet d'une noglucogense accrue qui voluera en hyperglycmie chronique. Le foie est donc un tissu-cible privilgi pour lutter contre les dsquilibres du mtabolisme glucidique. Le double objectif de notre travail a consist (i) tudier les modifications des flux mtaboliques au niveau hpatique dans un modle nutritionnel de rats dveloppant un syndrome mtabolique, (ii) analyser les effets d'un nouveau compos mdicamenteux et lucider ses mcanismes d'action. Le rgime enrichi en graisses entrane une hausse de la noglucogense associe des perturbations de la fonction mitochondriale. L'administration du nouvel antidiabtique des rats sous rgime gras permet de rduire leur production hpatique exacerbe de glucose, en modifiant le contrle des voies mtaboliques. De plus, il induit une inhibition subtile de la respiration cellulaire en agissant la fois sur la chane respiratoire et sur le systme phosphorylant. Son action est galement lie une activation de l'AMPK.