Pharmacocin�tique de l''haplamine, M�tabolisme Et Cytotoxicit�

L'haplamine qui est un alcalode de la famille des pyranoquinolines isol partir d'Haplophyllum perforatum possde des proprits strogniques, sdatives, analgsiques et semble avoir une activit anticancreuse. Ce travail grce la mise au point de diverses mthodes analytiques a permis d'approfondir quelques aspects de la pharmacocintique de cette substance. Des tudes in vitro aprs incubation avec des microsomes hpatiques ont mis en vidence des variabilits, inter-individuelle, inter-espces et inter-sexes, du mtabolisme. Cinq mtabolites de phase I ont t identifis chez l'homme, le cobaye et le lapin. Une tude in vivo chez le rat aprs injection i.p. d'une dose de 40 mg/kg de diffrentes prparations injectables d'haplamine a permis de dterminer certains paramtres pharmacocintiques. Un travail sur les enzymes responsables des biotransformations a montr que les isoformes CYP2A6 et 3A4 interviennent dans la formation des mtabolites majoritaires. Des essais de cytotoxicit, sur diffrentes lignes cancreuses montrent une relle efficacit de l'haplamine sur la ligne pancratique Capan-2.