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D�veloppement D Outils Pour L Identification de Ligands Estrog�niques
Bok av Berthier-A
Les estrogènes contribuent au contrôle de l'expression de nombreux gènes cibles en interagissant avec les Récepteurs aux Estrogènes (RE). Un criblage de molécules capables de lier les RE et de moduler l'expression génique apporte un intérêt thérapeutique (ménopause, cancers hormonodépendant) et des intérêts dans les domaines de la santé publique et de l'écologie (perturbateurs endocriniens). Deux modèles de biocapteurs reposant sur le principe de Résonance Plasmonique de Surface ont été développés. Une telle démarche permet de réduire le coût et le temps expérimental nécessaire au criblage d'une chimiothèque. Par ailleurs, la validation de l'utilisation de tels outils nécessite la corrélation des résultats à ceux obtenus à l'aide d'un modèle biologique plus complexe. Ainsi,ce travail repose sur le développement en parallèle de biocapteurs ADN/protéine et d'un modèle cellulaire permettant l'identification de xénoestrogènes. De plus, l'un de ces biocapteurs est compatible avec l'étude des interactions protéines/protéines, permettant le criblage de partenaires protéiques.