Contr�ler l'Infection Par Leishmania

Les leishmanioses sont des anthropozoonoses dues un protozoaire du genre Leishmania, parasite dont la forme amastigote colonise les phagocytes mononucls des htes vertbrs. La rsistance aux infections leishmaniennes dpend de la destruction des parasites intracellulaires par les macrophages activs, via la synthse du monoxyde d'azote (NO). Lorsque la pathologie est dclare, le traitement de la leishmaniose consiste en l'administration d'antimonis. Dans ce travail de thse de doctorat, nous montrons que ces deux molcules, NO et antimoine, induise une mort cellulaire apoptotique des leishmanies. Nous montrons galement que des amastigotes rsistants l'antimoine restent sensibles aux mdicaments anti-leishmaniens de seconde intention, et que le caractre chimiorsistant peut tre transmis. Enfin, nous mettons en vidence l'existence d'une rsistance croise au NO et l'antimoine, permettant de slectionner des formes amastigotes de Leishmania mutantes capables de rsister l'effet du NO. La surexpression de cibles molculaires du NO chez les mutants ouvre des perspectives d'tudes pharmacologiques sur de nouveaux principes actifs anti-leishmaniens.