Aminoacides Non-Prot inog niques Silyl s : Préparation chimique, utilisation en synthèse peptidique et dans des composés biologiquement actifs

Le travail prsent dans ce mmoire concerne la synthse d'aminoacides silyls et l'incorporation dans des composs biologiquement actifs tels que la substance P, la bradykinine, la neurotensine ou le captopril. L'importance des aminoacides non- protinogniques n'est plus dmontrer depuis quelques annes en raison de leur non-reconnaissance par les systmes naturels de dgradation protolytique. La proline, ainsi que ces analogues, intervient directement dans la structuration tridimensionnelle des peptides. Ces structures peuvent galement tre induites par des aminoacides dialkyls non-cods. Le silicium accrot la lipophilie des aminoacides silyls d'o une meilleure pntration des membranes cellulaires des peptides-htes ainsi qu'une augmentation des interactions hydrophobes. Le texte s'articule autour de trois points: synthse de nouveaux aminoacides silyls, mise au point d'une nouvelle mthodologie de synthse, synthse de peptides biologiquement actifs incorporant la trimthylsilylalanine et la silaproline. Ces analogues ont t tests en terme de rsistance enzymatique, d'affinit et de reconnaissance rcepteur-ligand.