Nouveaux Facteurs Impliqu�s Dans L Inactivation Du Chromosome X

Chez les mammifres, la compensation de dose du produit des gnes lis au chromosome X entre les sexes est assure par l'inactivation de l'un des deux chromosomes X chez la femelle. Le gne Xist, localis dans le centre d'inactivation et essentiel l'initiation de cette inactivation en cis, produit un grand ARN non codant couvrant entirement le chromosome X inactif dans les tissus somatiques femelles. La recherche systmatique de nouveaux gnes impliqus dans le processus d'inactivation du chromosome X par SAGE, en comparant les transcriptomes d'embryons murins mles et femelles, a permis de mettre en vidence 214 gnes surexprims dans les embryons femelles. Dans ce travail de thse, nous avons valid ex vivo une soixantaine de gnes, surexprims dans les embryons femelles, dans des cellules embryonnaires souches (ES) mles et femelles. La gnration de cellules ES mutantes a mis en vidence qu'une ou plusieurs voies de dgradation des ARNs sont impliques dans la rgulation du gne Xist et dans la mise en place du processus d'inactivation du chromosome X.