Proprot�ines Convertases Dans La Tumorigen�se Et La M�tastase

Les proprotines convertases sont une famille de protases comprenant PC1, PC2, Furine, PC4, PACE4, PC5 et PC7. Ces enzymes sont impliques dans la maturation de nombreux prcurseurs protiques impliqus dans les processus de tumorigense et de mtastase. Parmi les substrats des PCs, on retrouve des facteurs de croissance, des facteurs de coagulation, des chanes d'intgrines, des rcepteurs et des mtalloprotases. La majeure partie de ce travail a consist tudier l'importance de la maturation des substrats des convertases dans la progression tumorale et la formation de mtastases. En utilisant des inhibiteurs des convertases, nous avons dmontr que l'inhibition de la maturation de ces derniers abolit le phnotype malin des cellules tumorales et leur capacit induire la progression tumorale et l'angiogense. En activant plusieurs protines impliques dans ces processus, les convertases, prsentent actuellement un potentiel thrapeutique attractif. La dcouverte et/ou le dveloppement d'inhibiteurs, puissants et spcifiques pourrait constituer une nouvelle stratgie dans le traitement de certains cancers.