Modulation de l''angiogen se Tumorale : par les progéniteurs endothéliaux circulants et des facteurs diffusibles

La no-angiogense, formation de nouveaux vaisseaux partir des cellules endothliales, est essentielle la croissance des tumeurs malignes. Le VEGF est un des facteurs de croissance principaux de l'angiogense. Par ailleurs, l'rythropotine (Epo), le facteur de croissance principal des rythroblastes, est aussi impliqu dans l'angiogense tumorale. L'expression du VEGF et de l'Epo est sous le contrle du facteur de transcription HIF (Hypoxia inducible factor), et la concentration de ce facteur dans le milieu biologique est rgule par le VHL (Von Hippel-Lindau). Des cellules en hypoxie ayant leur gne VHL inactiv accumulent un haut niveau d'expression de HIF, qui active la transcription d'une varit des gnes dont VEGF et Epo. En tudiant un cas de cancer du rein mtastatique cellules claires, nous avons identifi deux nouvelles mutations somatiques et non conservatrices dans le gne du VHL du gnome des cellules de la tumeur. La concentration importante d'Epo srique chez ce patient pourrait tre l'origine de la prsence d'un grand nombre de cellules endothliales mobilises dans le sang, ce qui pourrait expliquer la croissance rapide de la tumeur chez ce patient.