Ocrl1, Gtpases Rho Et Phospho�nositides

Le syndrome de Lowe est une maladie gntique rare de transmission rcessive lie au sexe. Les patients atteints de ce syndrome prsentent une cataracte bilatrale et un syndrome rnal de Fanconi. La protine OCRL1 possde une activit RacGAP significative in vitro dmontre par le groupe. L'quipe a galement montr que l'absence de la protine dans les fibroblastes cutans de patients se traduit par une accumulation de PIP2 la membrane plasmique. L'tude des fibroblastes cutans m'a permis de conclure que les fibroblastes Lowe rpondent mieux au PDGF, migrent plus vite et adhrent moins bien sur collagne. J'ai galement observ des drglements molculaires telles qu'une accumulation de PIP3 et de phospho-Akt. J'ai examin les mcanismes molculaires impliqus dans le syndrome de Fanconi l'aide de cellules rnales issues de patients Lowe. Nous avons montr, sur ces cellules, un dfaut d'endocytose de l'albumine. Cette tude nous a permis de conclure qu'OCRL1 est implique dans la rgulation de Rac et des voies de signalisation en aval contrlant le cytosquelette d'actine via la cofiline.