Les Phosphodiesterases Des Nucleotides Cycliques (Pde) Et Angiogenese : Contrôle de la prolifération des cellules endothéliales humaines: PDE2 et PDE4 nouvelles cibles thérapeutiques dans l'angioge

Les phosphodiestrases spcifiques des nuclotides cycliques (PDEs) sont constituees par 11 familles gniques qui hydrolysent l'AMP cyclique (AMPc) et/ou le GMP cyclique (GMPc), seconds messagers intracellulaires. Du fait de la spcificit de la localisation tissulaire et subcellulaire des isoformes de PDE, l'inhibition selective de l'hydrolyse de l'AMPc ou du GMPc par une isoforme altre au cours d'un processus pathologique pourrait etre induite specifiquement dans un tissu donne. Ainsi, l'inhibition slective de l'isoforme altre, normaliserait la rponse tissulaire en vitant d'atteindre d'autres mcanismes non altrs, diminuant ainsi d'ventuels effets indesirables. L'inhibition specifique de certaines PDEs pourrait constituer une nouvelle strategie therapeutique pour moduler la proliferation des cellules endotheliales et, par extension,l'angiogenese tumorale. Afin de mieux connaitre le processus d'angiogenese et d'identifier de nouvelles cibles, l'objectif de la these a ete d'etudier l'implication des PDEs, dans les processus de migration et de proliferation des cellules endotheliales humaines qui participent l'initiation de l'angiogense tumorale.