La Diff�renciation �rythro�de Terminale

L'rythropose, processus permettant la production de globules rouges, est en grande partie sous le contrle du facteur de transcription GATA-1. Le niveau d'rythroblastes produits doit tre finement rgul, il est donc crucial que le niveau d'expression de GATA-1 soit trs finement contrl. Il doit tre lev dans les stades prcoces de la diffrenciation rythrode puis, diminu pour une bonne diffrenciation terminale. Ceci implique que la protection ainsi que la dgradation de la protine soient des mcanismes importants pour la fonction de GATA-1. Dans ce travail, nous mettons en vidence un nouveau rle des protines de choc thermique Hsp70 et Hsp27 dans ce processus de rgulation du niveau d'expression de GATA-1. En effet, Hsp70 empche le clivage de GATA-1 par la caspase-3 active au cours de l'rythropose. A 'inverse, Hsp27 joue un rle dans le processus de dgradation de GATA-1 par le protasome. Nous avons galement mis en vidence les voies de signalisation de l'EpoR et de cKit impliques. Ce modle a t confirm dans les syndromes mylodysplasiques de bas grade.