Remaniements Des Chromosomes 1 Et 12 Dans Les H mopathies Malignes : Analyse d'une fusion TEL-ARNT

Bok av Khac-F
Notre recherche s'est tendue dans trois directions : - Recherche d'anomalies de la bande 1q21 du chromosome 1. - Etude de remaniements du bras court du chromosome 12 dans la leucmie prolymphocytaire T. - Analyse molculaire de la t(1;12)(q21;p13). Nous avons montr une fusion des gnes TEL(/ETV6) et ARNT. La protine Arnt est un facteur de transcription de la famille bHLH-PAS qui est impliqu dans la rponse l'hypoxie (avec Hif1a) et la rponse aux hydrocarbures aromatiques (avec Ahr). Nos rsultats montrent qu'une protine de fusion Tel-Arnt est exprime dans la leucmie tudie. Exprimentalement, la protine Tel-Arnt est capable d'interagir avec Hif1a et Ahr, les dimres Tel- Arnt/partenaires reconnaissent toujours les squences normales mais ne sont plus capables d'activer la transcription. La fusion avec TEL inactive donc ARNT mais son rle exact dans la leucmogense reste tablir.