Interaction Entre M�thotrexate Et Inhibiteurs de la Pompe � Protons

En dpit de l'identification de nombreux facteurs de risque majorant la toxicit du mthotrexate (MTX) (gntique, erreur de schma thrapeutique, interaction mdicamenteuse et alimentaire) de nombreux cas d'intoxication restent inexpliqus. Ainsi, avons-nous recherch la prsence d'inhibiteurs de la pompe protons (IPP) dans les cas d'intoxication grave au MTX (i) et de retard d'limination du MTX (ii). Le risque d'intoxication grave (i) lors d'une cure de MTX Haute Dose (HD) est de 0,7% (6/842). Les causes d'intoxications graves (n=6) identifies sont: une hydratation insuffisante (n=1), une prdisposition gntique (n=2) et une interaction mdicamenteuse (n=5). Dans 5 cas sur 6, les patients prsentaient l'association MTX/IPP. Le risque d'un retard d'limination (ii) est de 16% (32/197) pour les patients traits par MTX haute dose. L'association MTX/IPP multiplie par 6,7 le risque de retard d'limination du MTX et apparat ainsi comme un facteur majeur de risque de retard d'limination (OR: 6,7 ; =0,05 : [3,1 ; 14,2]). Nous recommandons de contre-indiquer les IPP 24 heures avant et jusqu' 72 heures aprs l'administration de MTX HD.