Toxicit� H�patique de l''homocyst�ine Et Polyph�nols

L'augmentation du taux plasmatique d'homocystine est associe un accroissement du risque de dvelopper une maladie coronaire ou crbrovasculaire. Les premires tudes sur des souris dficientes en cystathionine bta synthase (CBS), un modle d'hyperhomocystinmie ont rvl une statohpatite . La premire partie de ce travail a consist tudier les mcanismes molculaires impliqus dans l'apparition de la statohpatite chez les souris dficientes en CBS. Nous avons ainsi montr que l'tat inflammatoire chronique est associ l'activation de la voie NF-B. D'autre part, nous avons montr que la dficience en CBS entrane une drgulation de l'homostasie hpatique du cholestrol qui permet d'expliquer la statose. Une deuxime partie du travail a consist tester l'utilisation de la catchine, un polyphnol, comme traitement contre l'hyperhomocystinmie. Nous avons soumis des souris hyperhomocystinmiques un rgime riche en catchine. Nous avons ainsi pu montrer que la catchine entrane une diminution de la concentration plasmatique en homocystine et une augmentation de l'activit hpatique de la paraoxonase 1, une enzyme aux proprits anti-athrogniques.