La Kinase Ikke Et L Infection Par Le Virus de L H�patite C

Prs de 3% de la population mondiale est infecte par le Virus de l'Hpatite C (VHC). Chez la plupart des patients, le virus inhibe le systme immunitaire, comme la rponse Interfron (IFN), et permet l'tablissement d'une infection chronique pouvant mener une cirrhose, puis un cancer du foie et la mort. Nos tudes portent sur la rponse antivirale mdie par l'IFN et la kinase IKKe. Nous avons tout d'abord dmontr la capacit de cette kinase contourner l'inhibition de la rponse IFN exerce par le VHC. IKKe met en place une rponse antivirale spcifique contre le VHC via l'induction de gnes antiviraux. De plus, nous avons confirm son importance physiologique chez les patients infects par le VHC. Nous avons aussi montr, que suite une infection virale le recrutement d'IKKe est rgul par une polyubiquitination de MAVS, l'adaptateur mitochondrial. Cette ubiquitination de MAVS favorise l'expression des gnes rguls par IRF-3/-7, mais diminue celle des gnes spcifiquement induits par IKKe via STAT-1. Ainsi, l'interaction entre MAVS et IKKe peut tre considre comme un point dterminant pour la rgulation du choix des cibles de la kinase.