Les L�sions Des Acides Nucl�iques Dans Les Milieux Biologiques Humains

L'ADN ou l'ARN, détenteurs de l'information génétique, peuvent subir des dommages dus aux acteurs du stress oxydant ou de l'inflammation. Bien que la cellule ait développé des mécanismes de réparation, certaines lésions peuvent persister et devenir mutagènes. Dans ce but, a été développé un dosage simultané de plusieurs de ces lésions à l'aide d'une chromatographie liquide couplée à un spectromètre de masse en mode tandem.Le but de ce travail était de trouver des biomarqueurs du stress oxydant ou de l'inflammation et de les quantifier dans les milieux biologiques humains. Ainsi, trois groupes de lésions ont pu être quantifiés : les lésions oxydatives issues de l'action des espèces oxygénées activées, les lésions chlorées issues des phénomènes inflammatoires et les adduits de la peroxydation lipidique. La validation biologique a été ensuite réalisée dans le cas de pathologies comme le diabète, certains cancers traités par radiothérapie et certains cas d'infertilité masculine. Les différents résultats montrent une variation des taux des certaines lésions dans les leucocytes circulants ou des l'urine des patients par rapport aux sujets sains.