Peptidomimetyczne bloki konstrukcyjne : dla syntetycznych ligandów RNA

Bok av Sven Breitung
Znanym przykadem interakcji regulacyjnej RNA-biako jest kompleks TAR-RNA HIV-1 i biako wirusowe Tat. Ten kompleks jest wany dla skutecznej transkrypcji genomu wirusa. Znajomo zasad rozpoznawania Tat to TAR RNA powinna umoliwi projektowanie konkretnych ligandw, ktre mog atakowa jako antiviralni antagonici Tat. Celem pracy bya synteza ligandw RNA do syntezy peptydw fazy staej (FPPS) w oparciu o heteroaromatyczne bloki konstrukcyjne. Podobiestwa wice peptydw i maych czsteczek z FPPS do TAR RNA HIV-1 okrelono metod fluorescencyjn i fluorescencyjn spektroskopi korelacyjn (FCS). Badania NMR i dynamiczne obliczenia molekularne umoliwiy wykrycie zmiany konformacyjnej w TAR RNA. Waciwoci przeciwwirusowe peptydw i maych czsteczek okrelono metod oznaczania komrek HeLa P4. Kolejnym celem pracy byo zbadanie koncepcji wizania i waciwoci przeciwwirusowych diaminopyrazoli i indazoli.